生物反應器的設計與放大概述
點擊次數:1691 更新時間:2021-07-21
生物反應器的設計和放大設計的總體考慮如下:
1.結構嚴密,能耐受蒸汽滅菌,采用對生物催化劑無害和耐蝕材料制作,內壁光滑*,內部附件盡量減少,以維持純種培養需要;
2.有良好的氣-液接觸和液-固混和性能和熱量交換性能,使質量與熱量傳遞有效地進行;
3.保證產物質量和產量前提下,盡量節省能源消耗;
4.減少泡沫產生或附有消沫裝置以提高裝料系數,并有必要可靠的參數檢測和控制儀表并能與計算機聯機。
一種新的生物技術產品從實驗室到工業生產的開發過程中,會遇到生物反應器的逐級放大問題,每一級約放大10-100倍。生物反應器的放大表面看來僅是一個體積或尺度放大問題,實際上并不是那么簡單。
反應器放大研究雖已提出了不少方法,但還沒有一種是普遍都能適用的。目前還只能是半理論半經驗的,即抓住反應過程中的少量關鍵性參數或現象進行放大。有關氧傳遞問題在生物反應器中,氧的傳遞速率要滿足細胞對氧的攝取速率,并使反應器中溶解氧的濃度CL要維持在一定水平上。這就是說,在穩態情況下,供氧與需氧間存在下列關系:KLa(C*-CL)=r;此處的KLa為氧的傳遞系數;C*為相當氣相氧分壓的溶氧濃度,CL為培養液中溶氧濃度,r為攝氧率。
影響供氧的因素從上式可知r=KLa(C*-CL);因此影響供氧的因素總體上講是KLa和C*-CL值。
要增大C*-CL,無非是增大C*值或降低CL值。增大C*的措施,有適當增加反應器中操作壓力和增大氣相中的氧分壓兩個方法。在實際操作中,生物反應器保持一定正壓,以防止大氣中的雜菌從軸封、閥門等處侵入,但在增加罐壓的同時,發酵代謝所產生的CO2也會更多地溶解于培養液而對發酵不利。至于CL值,一般不允許過分減小,因為細胞在生長中有一個臨界氧濃度,低于此臨界值,細胞的呼吸將受到抑制。
影響KLa的因素大致可分為三個方面:
一是反應器的結構,包括相對幾何尺寸的比例;
二是操作條件,如攪拌功率或循環泵功率的輸入量,通氣量等;
三是培養或發酵液的物理化學性質,如流變特性,特別是其粘度或顯示粘度、表面張力、擴散系數、細胞形態、泡沫程度等。
生物反應器中的傳熱在細胞培養和發酵過程中,熱量的釋放是普遍存在的。這是因為在培養或發酵過程中細胞與周圍環境的物質產生新陳代謝,即發生異化(分解)作用和同化(合成)作用,而異化作用一般釋放能量,同化作用則是吸收能量。同化作用包括細胞生長、繁殖、產物形成所需能量來自細胞對培養基中的基質及營養成分的異化。從熱力學角度講,異化所產生能量必然應多于同化所需要能量,而多余的能量則轉化為熱能釋放到周圍環境中去。無論是涉及細胞或酶的反應中,釋放出的熱量都應及時移去,以免影響過程的正常進行,為此在生物反應器中一般都附有冷卻裝置。
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